Qualité, GMP & maîtrise de la contamination

La révision de l’EU GMP Annex 1 – Manufacture of Sterile Medicinal Products renforce une approche globale de la maîtrise de la contamination, fondée sur le Quality Risk Management (QRM) et la connaissance des procédés.

Au cœur de cette approche : la Contamination Control Strategy (CCS).

Le §2.3 de l’Annex 1 demande la mise en place d’une Contamination Control Strategy – CCS à l’échelle de l’installation afin d’identifier les points critiques de maîtrise et d’évaluer l’efficacité des mesures utilisées pour gérer les risques de contamination.

Le §2.5 précise les éléments à considérer dans cette stratégie. Parmi eux :

Premises & Equipment • Utilities • Preventative Maintenance • Cleaning & Disinfection • Monitoring Systems • Management of Outsourced Activities

La CCS doit être considérée comme une stratégie globale : ses différentes barrières sont liées et leur efficacité doit être évaluée dans leur ensemble.

Pour Technochim, cette approche est particulièrement pertinente : l’état d’une surface ne peut pas être dissocié de l’équipement, du procédé, des fluides, de son nettoyage, de sa maintenance et de son historique.

Plusieurs paragraphes concernent directement des domaines dans lesquels l’état des surfaces joue un rôle.

§5.4 — Nettoyage des équipements

Le procédé de nettoyage doit être validé pour permettre notamment :

l’élimination des résidus ou débris susceptibles de compromettre l’efficacité de la désinfection ;

la réduction des contaminations chimiques, microbiologiques et particulaires.

La propreté de la surface précède donc la désinfection : nettoyer et désinfecter répondent à des objectifs distincts.

§5.6 — Équipements, systèmes d’eau & maintenance

Les équipements concernés, notamment les water systems, doivent être qualifiés, monitorés et soumis à une maintenance planifiée.

Après une intervention de maintenance, leur retour en exploitation doit être approuvé selon les procédures du site.

§6.1 — Utilités

Le niveau de contrôle appliqué aux utilités doit être proportionné au risque qu’elles représentent pour la qualité du produit et être documenté dans la CCS.

§6.7 — Systèmes d’eau

Les installations de traitement et de distribution d’eau doivent être conçues, installées, qualifiées, monitorées et maintenues afin notamment de maîtriser les risques microbiologiques, particulaires et endotoxines/pyrogènes.

La conception doit également limiter les conditions susceptibles de favoriser leur accumulation ou leur prolifération.

L’Annex 1 ne prescrit pas systématiquement une passivation, un dérouging, un électropolissage ou un autre traitement particulier de l’inox.

Elle impose une logique de maîtrise fondée sur le risque.

C’est donc l’état réel de la surface, sa fonction, son historique et les conditions d’exploitation qui doivent permettre de déterminer si une investigation, une maintenance ou un traitement est nécessaire.

Nous ne traitons pas une couleur. Nous restaurons une surface.

La maintenance préventive fait explicitement partie des éléments à considérer dans la CCS.

Pour les surfaces, cette logique peut se traduire par un programme associant :

Inspection → Diagnostic → Suivi → Intervention planifiée → Contrôle → Historique

L’état d’une surface évolue avec le procédé, les fluides, les températures, les cycles d’exploitation, les nettoyages et les interventions précédentes.

La périodicité des contrôles ou traitements peut donc être adaptée à partir de l’évolution réellement observée plutôt que définie de manière systématique.

Technochim peut accompagner les équipes techniques et qualité dans la définition des surfaces à suivre, des contrôles pertinents et des interventions à planifier.

La maîtrise passe également par la capacité à expliquer ce qui a été observé, décidé et réalisé.

Selon le périmètre convenu :

État initial → Diagnostic → Protocole → Intervention → Paramètres → Contrôles → Résultats

Technochim peut travailler avec son propre système documentaire ou avec les protocoles et documents du client, afin d’intégrer l’intervention dans son organisation qualité.

Cette traçabilité contribue à l’audit readiness et au suivi de l’équipement, sans se substituer à la CCS, aux responsabilités GMP, aux activités de qualification ou à la décision de remise en service du fabricant.